El virus se transmite principalmente por el contacto directo con una persona infectada, ya sea por tocar algún objeto personal de dicha persona como ropa, superficies y toallas o al tener contacto con una erupción cutánea contagiosa, costras o fluidos corporales.
El virus también se puede propagar al abrazar, besar, o por contacto prolongado frente a frente. Es importante mencionar que una persona embarazada si puede contagiar a su bebe y que el contagio de la viruela del mono es posible a través de animales infectados, normalmente mediante arañazos o mordeduras.
Una persona es contagiosa desde que empiezan los síntomas hasta que la erupción haya sido curada por completo y se haya formado una capa nueva de piel (entre 2 a 4 semanas).